Brenda Strong nació en Portland, Oregón, y se fue de casa para asistir a la Universidad Estatal de Arizona, donde obtuvo una licenciatura en teatro musical. Después de graduarse, se mudó a Los Ángeles, donde al poco tiempo comenzó a trabajar en televisión y en cine.
Ahora es una cara conocida de la televisión y ha participado como actriz invitada en CSI y como actriz recurrente en series tan populares como Nip/Tuck, Everwood y la aclamada Sports Night. También se le reconoce por ser la Sue Ellen Mishkie de Seinfeld, mejor conocida como “la maravilla sin sostén”.
Strong actúa en las nuevas películas The Kid and I, junto a Tom Arnold, y The Work and the Glory. También trabajó en los filmes Starship Troopers y en Starship Troopers 2, en The Deep End of the Ocean, con Michelle Pfeiffer y Treat Williams, en The Craft, y en la comedia Spaceballs de Mel Brooks.
Vive en Los Ángeles con su esposo e hijo.
Actualmente participa en una de las series más populares: Desperate Housewives.
